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Science子刊:科学家揭示抑制FGD5可降低癌症干细胞的自我更细能力
[ 来源:www.20056.com   发布日期:2021-04-02 10:00:39  责任编辑:  浏览次 ]


基底样乳腺癌(basal-like breast cancer, BLBC)多为三阴性乳腺癌(TNBC),在乳腺癌亚型中具有最差的预后和无远处转移生存率。如今,由于缺乏可靠有效的分子靶标,基底样乳腺癌患者尚无靶向治疗方法。

在一项新的研究中,来自中国医学科学院、北京协和医学院和河南科技大学的研究人员对基底样乳腺癌组织进行了基于免疫组化的芯片分析,发现蛋白FGD5(Faciogenital Dysplasia 5)的丰度与基底样乳腺癌的不良预后有关。相关研究结果发表在2021年3月24日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Faciogenital Dysplasia 5 supports cancer stem cell traits in basal-like breast cancer by enhancing EGFR stability”。


FGD5通过EGFR促进基底样乳腺癌发生和进展,在小鼠中可通过一种治疗肽加以靶向。图片来自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb2914。

FGD5缺失会降低基底样乳腺癌细胞的增殖、浸润和肿瘤球形成能力。此外,抑制小鼠乳腺上皮细胞中的Fgd5基因通过降低肿瘤起始细胞的自我更新能力,减弱了基底样乳腺癌的起始和进展。此外,FGD5的丰度与基底样乳腺癌中的表皮生长因子受体(EGFR)丰度呈正相关。

在二维和三维培养条件下,FGD5剔除可降低三阴性乳腺癌细胞中EGFR的稳定性,从而降低EGFR的丰度。从机制上讲,FGD5与EGFR结合并干扰E3连接酶ITCH诱导的基底EGFR泛素化和降解。EGFR降解受损引起基底样乳腺癌细胞增殖,并促进浸润性和自我更新。


为了验证FGD5-EGFR相互作用在调节EGFR稳定性中的作用,这些研究人员筛选了一种与FGD5结合的细胞穿透性α-螺旋肽PER3,以破坏这种相互作用。接受破坏FGD5-EGFR相互作用的PER3肽治疗的基底样乳腺癌患者源性肿瘤异种移植小鼠模型,无论是接受化疗还是不接受化疗,都能减少基底样乳腺癌的进展。这项新的研究发现FGD5是肿瘤起始细胞的阳性调节因子,并有潜力开发针对基底样乳腺癌的治疗方案。


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