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Nat Commun:新研究为靶向清除白血病干细胞奠定基础
[ 来源:www.20056.com   发布日期:2021-02-23 09:56:27  责任编辑:  浏览次 ]




白血病是由白血病干细胞引起的,这些干细胞对大多数已知的治疗方法都有抵抗力,复发也是由于这种抵抗性造成的,白血病干细胞来自正常的造血干细胞。由于它们关系密切,白血病干细胞和造血干细胞有许多相同的信号转导途径。如果要阻止白血病干细胞的增殖,关键是要找到只在白血病干细胞中活跃的信号通路,而不是在正常的造血干细胞中活跃的信号通路。为了这个目标,瑞士伯尔尼大学的Adrian Ochsenbein教授和他的团队正在伯尔尼大学医院Inselspital的医学肿瘤学 系进行研究。他们最新发现的LIGHT/LTbR通路于2021年2月16日发表在NatureCommunications期刊上,论文标题为“LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal anddifferentiation of hematopoietic and leukemia stem cells”。



图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x。


在正常的血液形成过程中,LIGHT/LTβR信号通路在造血干细胞中没有作用。只有 在需求增加的情况下,比如在化疗后,它对维持干细胞功能才有重要作用。相比之下,白血病干细胞总是依赖于这个信号通路。LIGHT/LTbR信号通路导致 对称性细胞分裂增加,从而导致白血病干细胞增殖。如果用单克隆抗体等阻断该通路,白血病干细胞就会失去干细胞功能而死亡。此外,LIGHT结合位点在白血 病干细胞中的数量明显高于正常的造血干细胞。在实验室实验中,当这种新发现的信号通路被阻断后,患上白血病的动物的存活时间明显延长。


这项研究的结果显示,多个受体/配体对参与白血病干细胞的维持。这些研究人员认为,这种新的方法(阻断LIGHT)可能会在未来改善对各种类型白血病的治疗。


旨在阻断各种免疫受体和配体的药物治疗已经引发癌症治疗变革。然而,用于治疗实体瘤的 重要药物对治疗白血病无效。因此,这些研究人员鉴定出的CD70/CD27和LIGHT/LTβR信号通路是改善骨髓性白血病免疫治疗的重要进展。美国斯 坦福大学的研究团队已开发出靶向CD47的抗体,用于激活另一条免疫信号通路(吞噬作用)。这些新的药物已经进入II期开发阶段,用于治疗急性髓性白血病 (AML)。


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