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Cell:肿瘤免疫疗法可用于治疗恶性脑癌
[ 来源:www.20056.com   发布日期:2021-02-22 09:59:43  责任编辑:  浏览次 ]




根据最近一项发表于《Cell》杂志上的文章,科学家们已经发现了一种潜在的恶性脑肿瘤免疫疗法的新靶标。马萨诸塞州总医院达纳-法伯癌症研究所以及麻省理工和哈佛大学广泛研究所的科学家称,他们确定的靶标是一种抑制免疫T细胞抗癌活性的分子。



科学家说,这种名为CD161的分子是一种抑制性受体,他们在从新鲜的脑瘤样本 (称为弥漫性神经胶质瘤)中分离出来的T细胞中发现了这种受体。胶质瘤包括胶质母细胞瘤,这是最具侵袭性和无法治愈的脑肿瘤。据研究人员称,CD161受 体被肿瘤细胞和大脑免疫抑制细胞上的一种称为CLEC2D的分子激活。 CD161的激活减弱了针对肿瘤细胞的T细胞反应。


为了确定阻断CD161途径是否能恢复T细胞攻击神经胶质瘤细胞的能力,研究人员 通过两种方法使其失效:他们敲除了编码CD161的KLRB1基因,并使用抗体阻断了CD161-CLEC2D途径。在神经胶质瘤的动物模型中,该方法增 强了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,并提高了动物的存活率。还使研究人员受到鼓舞,因为阻断抑制途径似乎可以减少T细胞衰竭-T细胞中细胞杀伤功能的丧失, 这一直是免疫疗法的主要障碍。


此外,研究中心主任Kai Wucherpfennig医师表示,“我们证明此途径也与许多其他主要人类癌症类型相关,包括黑色素瘤,肺癌,结肠癌和肝癌。”


现在,许多癌症患者正在接受能够禁用“免疫检查点”的免疫疗法药物治疗,免疫检查 点是癌细胞利用分子制动来抑制T细胞对抗肿瘤的防御反应。阻断这些检查点将释放免疫系统来攻击癌细胞。PD-1是针对性最强的检查点之一。但是,针对成胶质细胞瘤中针对PD-1的药物的最新试验未能使患者受益。在目前的研究中,研究人员发现来自神经胶质瘤 的T细胞中含有PD-1的细胞少于CD161。结果,他们说:“ CD161可能代表一个有吸引力的靶标,因为它是CD8和CD4T细胞亚群(参与对肿瘤细胞应答的两种类型的T细胞)表达的细胞表面分子, T细胞比PD-1蛋白表达CD161。”


在目前的研究之前,研究人员说,对于浸润神经胶质瘤但不能阻止其生长的免疫T细胞 的基因表达和分子回路知之甚少。为了打开这些T细胞回路的窗口,研究人员利用了新技术来读取单细胞中的遗传信息-一种称为单细胞RNA-seq的方法。他 们将RNA-seq应用于来自31名患者的新鲜肿瘤样本中的胶质瘤浸润T细胞,并创建了调节T细胞功能的途径“图集”。在分析RNA-seq数据时,研究 人员确定了由KLRB1基因编码的CD161蛋白是潜在的抑制受体。然后他们使用了CRISPR /Cas9基因编辑技术使T细胞中的KLRB1基因失活,并证明CD161抑制T细胞的肿瘤细胞杀伤功能。


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