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Sci Adv:揭示树突细胞重编程基因改善机体免疫反应的新型分子机制
[ 来源:www.20056.com   发布日期:2021-02-10 09:54:31  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自西班牙马德里的国立心血管病研究中心等机构的科学家们通过研究发现,能在机体中启动特殊免疫反应的树突细胞(dendritic cells)或能重编程基因来改善机体的免疫反应,相关研究结果有望帮助开发新型疫苗策略和免疫疗法策略。


树突细胞是一种专业的抗原呈递细胞,其能够在机体中开启适应性的免疫反应,此外,其还能在不同组织和机体入口位点捕捉可能性的病原体,并对其进行加工将其运输至淋巴结;在淋巴结中,树突细胞能通过形成名为免疫突触(immune synapse)的特殊结构来建立与T淋巴细胞的交流沟通机制,这种免疫突触能促进树突细胞加工感染性因子的组分并呈递给T细胞,以便T细胞能够有效识别并开启特异性T细胞免疫反应。


图片来源:CNIC


截至目前为止,T淋巴细胞的激活被认为是树突细胞的主要功能,然而本文研究中,研究者Francisco Sánchez-Madrid等人发现,树突细胞能够通过免疫突触接收来自T细胞的信息,研究者说道,T细胞能够发送指令诱导树突细胞基因表达程序发生改变,并促进与运动、抗病毒反应和分泌相关的基因进行表达,从而增加树突细胞产生保护性抗病毒免疫反应的能力。


研究者解释道,本文研究中我们描述了基因表达的改变如何伴随DNA表观遗传标志物的改变,这些表观遗传标志物能够在特定基因中产生短暂地改变从而促进或阻碍基因的表达。其中一种能够增强其表达和可及性的基因就是Ccr7基因,该基因能编码树突细胞上的细胞迁移受体,从而使其能靶向作用淋巴结。此外研究者还发现,当加入到免疫突触后,树突细胞能够更加有效地迁移到淋巴结中,在淋巴结中就会发生多种涉及特异性或适宜性免疫反应的过程。


文章中,研究人员揭示了树突细胞改善其抗病毒和免疫激活能力的分子机制;他们指出,当与同源T细胞相互作用后,树突细胞能够通过改变表观遗传DNA标志物来重编程基因的表达。这些改变能够改善细胞的运动性,以便其能够快速到达免疫反应激活位点,并能够代表一种增强免疫反应的新型机制。最后研究者表示,本文研究结果对于开发新型疫苗和免疫疗法策略具有非常重要的意义,比如,研究人员所描述的机制能被用来产生超级迁移的突触后树突细胞来诱导更强大且更加有效的免疫反应。


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