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Nat Commun:特殊的调节性RNAs或会促进乳腺癌发生转移
[ 来源:www.20056.com   发布日期:2021-01-06 09:51:05  责任编辑:  浏览次 ]


一篇刊登在国际杂志Nature Communications上题为“MaTAR25 lncRNA regulates the Tensin1 gene to impact breast cancerprogression”的研究报告中,来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现,一种基因调节性的RNA片段或能促进多种乳腺癌扩散;在动物模型中,研究人员或能利用一种靶向作用RNA并诱发其破坏的特殊分子来抑制转移性肿瘤的生长,相同的策略或许也能用来帮助开发新型乳腺癌疗法。


早在2016年,研究人员Spector及其同事就通过研究发现,相比非癌变的相同类型细胞而言,乳腺癌细胞中或许普遍存在多种RNA分子,这些RNA分子均为长链非编码RNAs(lncRNAs),其并不能编码产生蛋白质,但却在细胞中扮演着多种调节性功能;本文研究中,研究人员就揭示了其中一种名为MaTAR 25(Mammary Tumor-Associated RNA 25,乳腺肿瘤相关RNA25)的lncRNA分子如何影响小鼠机体乳腺癌细胞的行为。

 
图片来源:Kung-Chi Chang/Spector lab, 2020

研究者Kung-Chi Chang表示,MaTAR25分子或能以多种方式来促进癌症的进展,其能加速细胞的生长,并促进细胞迁移和侵入机体组织的能力;这些效应或许是因tensin1基因的活性改变所致,tensin1基因是MaTAR 25分子的一个作用靶点,其能帮助将细胞的内部骨架与围绕在其周围的外部基质相连接,因此或许就能影响细胞的运动和其生长调节的通路。为了能够消除MaTAR 25分子,研究人员设计出了一种小型的核酸片段来识别并结合其序列,一旦结合后,名为反义寡核苷酸的分子就会惊醒细胞中的酶类并破坏lncRNA分子,当研究人员将该核酸片段注射到小鼠机体血液中时,其就会抵达肿瘤细胞并降解大部分MaTAR 25分子,这或许是相当引人注目的。


研究者表示,当我们对肿瘤进行组织学检查时,我们发现其处于坏死阶段,这就意味着,RNA降解后会有很多细胞发生死亡,这似乎是一个重要发现,但同样地,如果不是很重要的话,研究者发现癌细胞转移到肺部的几率会大大降低。所以这的确给予了研究人员一些非常激动人心的数据,以便RNA分子能成为一种潜在的治疗性靶点。


最后研究者指出,名为LINC01271的类似RNA处于高水平状态或与乳腺肿瘤的恶性进展直接相关,目前研究人员还正在调查是否这种能靶向作用LINC01271的反义寡核苷酸能够干预患者衍生的乳腺癌模型机体肿瘤的生长和转移。


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