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Cancer Cell:揭示促进癌症扩散到大脑中的关键基因
[ 来源:www.20056.com   发布日期:2020-12-16 09:55:05  责任编辑:  浏览次 ]

每年约有20万名癌症患者被诊断为脑转移,但由于癌症向大脑扩散的机制仍不清楚,因此治疗方案很少。如今,在一项新的研究中,美国弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心科学家Suyun Huang博士及其团队通过展示一种鲜为人知的称为YTHDF3的基因如何在这一过程中发挥重要作用,为在未来开发新的疗法带来了希望。相关研究结果近期发表在Cancer Cell期刊上,论文标题为“YTHDF3 Induces the Translation of m6A-Enriched GeneTranscripts to Promote Breast Cancer Brain Metastasis”。


图片来自Cancer Cell, 2020, doi:10.1016/j.ccell.2020.10.004

Huang以建立癌症向大脑扩散的模型而闻名。在这项新的研究中,Huang团队发现YTHDF3表达的增加与乳腺癌患者的脑转移和不良生存结果相关。他们还证实,这个基因是脑转移过程中的多个步骤所需的。


Huang说,“这项研究可能提供一种标志物来帮助医生较早地诊断脑转移,同时也为开发预防和治疗脑转移的新药物提供一个靶点。”


Huang团队发现,与原发性乳腺肿瘤相比,乳腺癌脑转移瘤中的YTHDF3基因拷贝数增加。基因的拷贝数指的是它在基因组中出现的次数。转移性肿瘤DNA中YTHDF3的拷贝数增加表明,随着癌细胞的复制和扩散,突变发生了。


Huang团队利用各种技术,对这个基因进行了剖析,以全面了解它如何通过其在产生各种与大脑微环境相互作用的蛋白中的作用来激活促进脑转移的关键过程。通过这些实验,他们发现YTHDF3有助于一些已知的驱动癌症产生的基因的表达,包括ST6GALNAC5、GJA1、EGFR和VEGFA。缺乏YTHDF3基因的小鼠模型表现出延长的生存期和抵抗脑转移进展的能力。


Huang说,“如今,我们证实了这个基因对脑转移的进展是多么关键,我们计划致力于合成能够抑制其功能的药物。这是一个迫切的需求,我们希望这项研究最终能帮助拯救生命。”


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